应用案例

液体粒子检测

一、什么是不溶性微粒

注射剂中不溶性微粒是指药物在生产或应用中经过各种途径污染而残留的微小颗粒杂质,其粒径在1μm ~ 50μm之间,是肉眼不可见、易动性的非代谢性的有害粒子。大量的动物试验和人体解剖证明,微粒会产生一时难以发现的、潜在的严重危害。

二、不溶性微粒的危害

微粒一般分为:玻璃碎屑微粒、药物残渣、毛屑索条、活性炭微粒、塑料微粒等。如果这些微粒进入了人体内,则会造成各种潜在的危害,如:

• 微粒进入血管引起血管肉芽肿、静脉炎及血栓

• 进入肺内可产生肉芽肿

• 分散在身体内各处会引起栓塞,对心脏和其他器官如肝、肾都有损害

• 由于微粒碰撞作用,使血小板减少,造成出血等病症

三、法规要求

各国药典均对注射剂中存在的不溶性微粒的数量和检测方法有明确要求,2020版《中华人民共和国药典》第四部0903章节《不溶性微粒检查法》规定,应使用光阻法和显微计数法检查静脉用注射剂(溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液)及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。

四、推荐设备

Rion KL-05液体粒子计数器采用光遮蔽原理(即光阻法),专为检测注射剂中的不溶性微粒而设计,采用产品功能包括:

• 支持中国、欧洲、日本、韩国等多国药典标准

• 可测量1.3μm~100μm的粒径范围

• 可同时测量多达20个不同的粒径通道

• 符合FDA CFR PART 11

• 支持审计追踪

五、检测方法

以标识装量为25ml的静脉用注射液为例,分别按下法测定:

1)用水将容器外壁洗净,小心翻转20次,使溶液混合均匀,立即小心开启容器,先倒出部分供试品溶液冲洗开启口及取样杯,再将供试品溶液倒入取样杯中,静置2分钟或适当时间脱气泡,置于取样器上(或将供试品容器直接置于取样器上)。

2)开启搅拌(可使用RION随设备提供的电磁搅拌器),使溶液混匀(避免气泡产生),每个供试品依法测定至少3次,每次取样应不少于5ml,记录数据,弃第一次测定数据,取后续测定数据的平均值作为测定结果。

3)如果注射液黏度太大,不便直接测定时,可经适当稀释,依法测定。