1. 药品生产校准简介
校准是良好生产规范 (GMP) 的基石，确保制药操作中使用的每台关键设备和仪器都能提供准确、一致且可追溯的结果。无论是高压灭菌器上的压力表、稳定性试验箱中的温度探头，还是用于称量 API 的天平，正确的校准都是确保产品质量和合规性的基础。
根据包括美国食品药品监督管理局 (FDA)、欧洲药品管理局 (EMA ) 和世界卫生组织 (WHO) 在内的全球监管机构的定义，仪器必须定期根据认证标准进行校准，并记录可追溯性。校准与数据完整性、验证可靠性和审计准备度直接相关。不遵守规定可能会导致 483 观察结果或警告信，尤其是在校准失误影响产品放行或患者安全的情况下。
2. 什么是校准？为什么它在制药行业如此重要？
校准是将仪器的测量输出与已知的参考标准进行比较，以检测并纠正误差。在制药行业，批次决策、环境控制和质量放行都取决于仪器读数，即使是微小的测量漂移也可能造成严重影响。
从本质上讲，校准可以确保仪器：
· 提供准确、一致的结果
· 满足规定的准确度和精度公差
· 保持对国家或国际标准的可追溯性（例如 NIST）
· 支持符合 GMP 的验证和发布流程
例如，用于称量活性成分的天平即使出现 1% 的误差，也可能危及数百个单位的剂量准确性。监管机构通常将此类风险归类为“关键数据完整性故障”。因此，所有 GxP 仪器都必须纳入正式的校准程序，并遵循经批准的程序、可追溯的标准和记录在案的审计追踪。
3. 需要校准的仪器和设备类型
在制药厂，校准不仅适用于实验室仪器，还适用于生产设备、公用设施和仓库设备。法规要求，任何影响产品质量、患者安全或 GMP 决策的仪器都必须按照规定的时间间隔进行校准。
常见类别包括：
· 分析仪器：紫外可见分光光度计、高效液相色谱仪、pH计、天平、TOC分析仪、水分分析仪
· 过程仪器：压力表、流量计、称重传感器、温度和湿度传感器、电导率计
· 环境监测仪器：数据记录器、粒子计数器、温度测绘探头、RH传感器
· 校准工具：参考砝码、认证温度计、标准溶液、认证计时器
所有这些仪器都应列在一个集中的仪器主清单或资产登记册中。这构成了校准计划的基础，并支持与 CMMS（计算机化维护管理系统）或 QMS 平台集成。
每台仪器必须具有唯一的ID、位置标签、校准频率、公差和可追溯性详细信息。非用于GMP决策的仪器可以标记为“非GMP用途”，以避免误用。
4. 校准总体规划和程序设计
校准主计划 (CMP) 定义了制药厂所有校准活动的总体策略、范围和程序控制。它作为蓝图，确保校准基于风险、可追溯且符合法规要求。
CMP 的核心要素包括：
· 包含的设备和系统范围
· 校准频率和原理（基于风险的方法）
· 校准所用的程序和标准
· 角色和职责（工程、质量保证、第三方供应商）
· OOT 处理和 CAPA 工作流程
· 数据完整性控制和文档要求
· 定期审查和重新认证标准
CMP 必须经 QA 批准，并与维护总体规划、验证总体规划 (VMP) 和风险评估等相关文件相链接。监管检查员通常会在审计期间审查此文件，以验证整个工厂的校准活动是否系统化且合规。
5. 校准SOP：关键内容和最佳实践
每项校准活动都应遵循详细且经批准的 SOP（标准操作程序）。校准 SOP 可确保标准化、可重复性和可追溯性。根据ICH Q9和 WHO TRS 1019，这些 SOP 必须包含以下内容：
针对每种仪器类型的逐步校准方法
· 可接受的范围、公差和单位
· 使用的参考标准及其认证
· 校准所需的环境条件（例如湿度、振动控制）
· 处理超差（OOT）情况
· 原始数据、校准证书和可追溯性日志的文档模板
· 质量保证部门的审查和批准程序
校准标准操作规程 (SOP) 必须作为受控文件，并接受定期审查。SOP 的变更（例如，更新的标准、新工具）必须通过正式的变更控制流程进行跟踪。数字校准平台可以集成 SOP 工作流程，以确保版本控制和操作员指导。
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