设想一下，您的组织正在为监管审计做准备，而您被委派协助其制定洁净室污染控制策略 (CCS)。
CCS 概述了污染控制的关键决策和科学依据，并基于对工艺流程、污染风险/危害以及污染源强度（即质量风险管理 (QRM) 的应用）的深入理解。CCS 的重点在于产品或工艺暴露于污染源和面临风险的位置、关键控制点 (CCP) 和缓解控制措施，并以综合全面的方式应用最佳可用技术。
CCS 将从以下基本类别出发，涵盖控制措施的各个方面（物理、组织和程序）：
· 工程控制
· 人员和物料控制、洁净服穿戴和行为规范、
· 持续清洁和消毒
关于关键控制策略 (CCS) 的形式，存在多种观点。它可以是一个独立的文档文件，例如站点主文件 (SMF) 或质量管理体系 (QMS)；而包括我在内的其他人则认为，CCS 是一份概要文件，无需成为“圣经”，但可以引用 SMF 和 QMS 的其他部分，从而避免不必要的重复。
重要的是，要向审核员证明您理解关键质量属性 (CQA)、关键过程参数 (CPP)、环境中的关键控制点 (CCP)、每项风险的危害、后果以及我们需要采取哪些措施来保护患者：
一切都遵循逻辑顺序，因为所有工作都以患者的安全和福祉为出发点。
· 药品特性（或组合医疗器械），即关键质量属性 (CQA)
· 工艺流程图（生产过程），即关键过程参数 (CPP)
· 质量风险管理 (QRM) 汇总表（基于高、中、低影响等级以及关键控制点措施），即危害、影响和控制措施。
· QRM风险/危害评估和差距分析（风险/危害可能影响产品的情况）
· CCS（我们的风险/危害缓解策略说明和保护患者的科学依据）
此污染控制声明 (CCS) 应为受控文件，并经质量部门批准；为避免混淆，CCS 文件不应重复其他文件中已包含的信息。
CCS 的开头部分示例如下：
“本 CCS 文件概述了我公司如何处理各项要素，以及我们如何维持标准以确保达到足够的污染控制水平。本文件考虑了质量风险评估以及对场地内生产的产品进行微生物、颗粒物和交叉污染管理的总体方法。它引用了相关文件，并在其中定义和记录了详细信息，以避免不一致。”
从 GMP 洁净室和工程控制的角度来看，即洁净室设施方面，审核员会希望看到对新附件 1 第 2 条的明确引用。
CCS 文件应考虑新附件 1 第 4 页和第 5 页第 2.5 条中列出的以下关键要素：
· 工厂和工艺的设计，包括相关文件。
· 厂房和设备。人员。
· 公用设施。
· 原材料控制——包括过程控制。
· 产品容器和封盖。
· 供应商审批包括关键组件供应商、组件灭菌和一次性使用系统 (SUS) 供应商以及关键服务提供商。
· 外包活动的管理以及各方之间关键信息的可用性/传输，例如合同灭菌服务。
· 过程风险评估。
· 过程验证。
· 灭菌过程验证。
· 预防性维护——维护设备、公用设施和场所（计划内和计划外维护），确保达到标准，从而避免额外的污染风险。
· 清洁和消毒。
· 监测系统——包括评估引入科学合理的替代方法以优化环境污染检测的可行性。
· 预防机制——趋势分析、详细调查、根本原因确定、纠正和预防措施 (CAPA) 以及对综合调查工具的需求。
· 基于上述信息持续改进。
洁净室控制体系 (CCS) 的高级步骤非常简单：
HACCP 分析
首先，检查工艺流程图，并使用初步危害分析 (PHA)、石川鱼骨图和危害分析与关键控制点 (HACCP) 分析各项活动、工作流程以及相互联系，以识别污染源及其影响、可能性和严重程度。
相关的洁净室利益相关者应参与其中，包括工艺、微生物、质量工程和设施部门。
危害影响评估
这应该是一个 Excel 工作簿，每个工作表标签页对应石川鱼骨图中的每种污染源类别。对于每种污染源，总结其可能性、影响和严重程度，并提出建议的控制/缓解措施，以及优先级（高、中或低）。
此外，还应提供一份针对新附件 1 相关条款开展的差距分析的概要表格，以清晰地展示贵公司质量管理体系的合规性和一致性。
污染控制策略
质量管理体系 (QMS) 中的污染控制策略 (CCS) 部分概述了洁净室控制措施（物理、组织和程序控制）及其高层次的科学原理，这些措施分为以下几类：
· 工程控制
· 人员和物料控制、洁净服穿戴和行为规范
· 持续清洁和消毒
CCS 的高级科学依据包括：
· 流程工作流程图（人员、物料、耗材、产品、废弃物等），
· 洁净室环境中从患者安全到产品质量、关键质量属性 (CQA)、关键工艺参数 (CPP) 再到关键控制点 (CCP) 的逆向关联流程图，
· 根据 ISPE 基于风险的鉴定方法进行系统级影响评估 (SLIA)，即直接影响系统与间接影响系统，
· 按高、中、低优先级划分的影响评估汇总，
· 差距分析汇总表，显示与新附件 1 条款的一致性，
· 旨在确保产品质量并实现最佳患者安全的整体和综合措施汇总，
· 符合 GMP 标准的配置，包括预期气流模式和洁净度等级 (ISO 14644-1)，
· 包含空气流量的气流示意图，
· 压差级联控制，
· 环境范围（温度和湿度）、照明和噪声以及其他环境控制属性。洁净室设施初始调试报告、性能验证报告和洁净室认证
· 最终鉴定报告
· 定期复审报告
GMP洁净室污染控制策略（CCS）作为质量管理体系（QMS）的核心文件部分，应引用以下文件作为证据：
· 风险评估、风险分析及风险缓解措施
· 验证和确认报告
· 预防性维护（PM）计划（包括校准计划）
· 过程控制文件、原理、策略等
· 环境监测（EM）趋势结果和报告（例如，历史环境监测、持续过程验证“CPV”等）
· 与生产过程中潜在污染相关的纠正和预防措施（CAPA）和不良事件标准操作规程（SOP），例如，异物颗粒。
您希望审核员确信您了解您的工艺流程，并拥有全面且有据可查的污染控制策略（CCS）。
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