近年来FDA检查日益严格，药企应加强cGMP体系建设，重点关注数据完整性、质量控制、设备验证、清洁程序和员工培训。并及时回应提出的改进项目，避免产生审批延迟或罚款等深远影响。
下面为大家分享几项检查时容易产生警示的项目。
一、环境监测体系存在缺陷
“ 缺陷一：人员与高风险表面监测缺失
设备操作过程中操作员频繁接触的身体部位未进行取样，同时设备上频繁接触的关键部位也未纳入表面监测计划。
“ 缺陷二：关键设备缺乏完整性测试
对A级和B级区域使用的某些关键设备未进行完整性测试，且未提供不测试的科学理由。
“ 缺陷三：无菌操作规范松懈
工作人员着装不符合洁净室要求，并仍在执行设备转运、取样等关键活动。
专业解读
洁净室环境监测体系的根本缺陷本质上是“预防性控制”向“被动应对”的退化，会从源头削弱整个质量体系的有效性。欧盟GMP附录1和中国GMP均强调，监测须基于风险、动态执行，并定期评估趋势。
二、工艺验证与控制流程严重不足
“ 缺陷一：生物指示剂与化学指示剂放置不合理
在灭菌验证中，BI/CI的放置位置未能代表设备中最难灭菌的部位，这使得验证结果无法证明整个负载的无菌保证水平。
“ 缺陷二：人员资质与干预验证不充分
在A级区进行干预操作的工程师，仅有在B级区的操作经验，未证明其在开放式A级区进行最差条件干预的能力。培养基灌装验证中也未模拟这些最差条件的干预。
“ 缺陷三：非活性粒子监测点位选择不当
监测点位布置不符合实际设计，导致部分A级区域无法获得监测数据且缺乏合理性说明。
“ 缺陷四：过滤器完整性测试失败频发
在进行检测时出现了多次失败的情况，表明表明验证与实际生产脱节。
专业解读
药厂洁净室的工艺验证与控制流程设计要求，主要基于GMP、ISO、FDA和EU GMP等规范。这些要求旨在确保生产环境的无菌或低污染状态，防止产品污染并符合监管标准。设计需整合风险管理，并定期再验证。合规性依赖于文档完整性和审计准备。
三、设备与气流流型测试的重大失误
“ 缺陷一：设备能力不足
关键设备运行时无法保证足够的工艺气体供应，导致此前生产出现偏差。新增设备未进行同步运行确认，意味着风险可能依然存在。
“ 缺陷二：气流流型测试执行无效
测试过程中产生烟雾过浓导致视觉观察效果不佳；产生的烟雾未覆盖关键区域，这些无效的测试根本无法证明在静态和动态条件下，A级区能维持保护产品的单向气流。接触的关键部位也未纳入表面监测计划。
专业解读
气流流型测试能识别湍流、死区或逆流区域，这些问题可能导致颗粒物、微生物或污染物积聚并扩散到关键生产区。通过验证单向流或非单向流的有效性，确保洁净空气均匀分布，防止交叉污染，从而保证产品质量。
四、质量调查与产品放行控制失灵
“ 缺陷一：对人员微生物超标调查不彻底
多名员工在B级区的微生物监测结果多次超出行动限，但调查未能确定根本原因，且未采取任何实质性的增强监控或清洁措施。
“ 缺陷二：未对成品进行细菌内毒素检测
未对产品进行细菌内毒素检测，严重违背了药典对注射剂的强制性要求。
专业解读
质量调查和产品放行控制是药品生产质量管理规范中的核心环节，主要确保药品的安全性、有效性和质量一致性。如果这些控制失灵，会引发患者健康、企业运营、监管合规和社会责任等方面的不良影响。
五、如何避免FDA 483警告
以上列出的缺陷是药厂生产过程中面临的常见挑战。因此需要有专业的团队协助进行风险排查或管理。天津盛源科技有限公司在专业从事洁净室咨询和环境验证服务，拥有20多年从业经验。
我们为您提供美国CLiMET粒子计数器与浮游菌采样器进行非活性与活性粒子检测；提供美国ATI高效过滤器检漏套装进行过滤器测试；提供自研的CRF Pro系列水雾发生器检测气流流型。
所有设备均符合FDA，ISO以及国内外GMP要求。同时，我们专业的检测团队可为您提供相应的检测验证服务并出具检测报告，帮助您排查风险隐患，提供修改方案。
【免责声明】
文章来源：网络文章
上述内容仅供交流学习使用，对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。仅作参考，并请各位自行承担全部责任。版权归原作者所有，如遇版权问题请联系小编删除。